近期，中國藥科大學的科研團隊在國際知名行業(yè)期刊《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》上發(fā)表了一篇具有重大意義的研究報告，標題為《Nebulized MSC exosomes promote the transdifferentiation of transitional state cells against acute lung injury through STAT3/Krt8/AQP5 axis》。

該研究聚焦于急性肺損傷這一嚴重威脅人類健康的疾病，通過深入探究，發(fā)現(xiàn)了霧化間充質(zhì)干細胞（MSC）外泌體在治療急性肺損傷方面的顯著功效及相關(guān)作用機制，為急性肺損傷的治療開辟了全新的路徑。

急性肺損傷（ALI）是一種由各種直接和間接致傷因素引發(fā)的嚴重肺部疾病，其病理特征表現(xiàn)為肺泡上皮細胞及毛細血管內(nèi)皮細胞受損，進而導致彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，最終引發(fā)急性低氧性呼吸功能不全。

ALI 在臨床上較為常見，多種疾病都可能誘發(fā)，例如嚴重感染時 ALI 的發(fā)病率可高達 25% - 50%，大量輸血時可達 40%，多發(fā)性創(chuàng)傷時為 11% - 25%。

并且，當存在多個危險因素或者危險因素持續(xù)作用時間越長，ALI 的發(fā)病率就越高。盡管目前針對 ALI 的治療手段多樣，但總體病死率仍然居高不下，嚴重威脅著患者的生命健康。

間充質(zhì)干細胞外泌體是間充質(zhì)干細胞分泌的微小囊泡，內(nèi)部富含蛋白質(zhì)、核酸（mRNA、miRNA 等）以及脂質(zhì)等多種生物活性分子。

近年來，外泌體在疾病治療領(lǐng)域逐漸嶄露頭角，尤其是在肺部疾病的治療研究中，展現(xiàn)出了巨大的潛力。其作為細胞間信息傳遞的重要媒介，能夠?qū)y帶的生物活性物質(zhì)精準地遞送至靶細胞，調(diào)節(jié)細胞的功能和行為，從而發(fā)揮治療作用。

在此次研究中，科研團隊創(chuàng)新性地采用霧化方式將間充質(zhì)干細胞外泌體遞送至肺部。

霧化技術(shù)能夠?qū)⒑型饷隗w的制劑轉(zhuǎn)化為微小的氣溶膠顆粒，這些顆粒直徑通常在 1 - 5 微米，能夠順利通過呼吸道進入人體，并抵達肺部的細微結(jié)構(gòu)，如細小的支氣管和肺泡，實現(xiàn)將活性分子直接送達靶點的目的。

圖示：我國肺損傷患者數(shù)量龐大。慢阻肺患者超1億（20歲以上患病率8.6%），塵肺病報告病例93.1萬（實際或達600萬），2025年肺癌新增病例預計突破100萬。這三類主要疾病均會導致肺組織結(jié)構(gòu)性破壞：慢阻肺表現(xiàn)為進行性氣流受限，塵肺病引發(fā)肺纖維化，肺癌直接侵蝕肺組織。此外，肺部感染、急性呼吸窘迫綜合征等短期損傷也普遍存在。職業(yè)暴露（如粉塵）、吸煙和老齡化是主要風險因素，其中塵肺病占職業(yè)病總數(shù)90%，農(nóng)民工群體尤為突出。數(shù)據(jù)表明肺損傷已成為我國重大公共衛(wèi)生問題。

相較于傳統(tǒng)的口服或注射給藥方式，霧化外泌體具有諸多獨特優(yōu)勢。一方面，它能夠使局部藥物富集濃度大幅增加，顯著提升治療效果；另一方面，用藥量大幅減少，僅為口服藥物的十分之一、注射藥物的三十分之一，同時還能有效降低副作用。

研究人員通過一系列實驗深入探究了霧化 MSC 外泌體治療急性肺損傷的作用機制。他們發(fā)現(xiàn)，霧化的 MSC 外泌體能夠促進肺泡上皮再生，其關(guān)鍵在于通過調(diào)控 STAT3/Krt8/AQP5 軸，助力肺泡 Ⅱ 型上皮細胞向 Ⅰ 型細胞轉(zhuǎn)分化。

肺泡 Ⅱ 型上皮細胞和 Ⅰ 型上皮細胞在肺部生理功能中扮演著不同的角色，在急性肺損傷發(fā)生后，肺泡 Ⅰ 型上皮細胞大量受損，而肺泡 Ⅱ 型上皮細胞能夠增殖并向 Ⅰ 型細胞轉(zhuǎn)分化，以修復受損的肺泡結(jié)構(gòu)。

然而，在病理狀態(tài)下，這一轉(zhuǎn)分化過程往往受到阻礙。而此次研究證實，霧化 MSC 外泌體能夠有效調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路，推動這一轉(zhuǎn)分化進程順利進行，加速肺組織的修復。

為了進一步驗證霧化 MSC 外泌體的治療效果，研究團隊開展了動物實驗。在實驗中，他們構(gòu)建了急性肺損傷動物模型，并對其進行霧化 MSC 外泌體治療。

結(jié)果顯示，接受治療的動物肺部病理損傷明顯減輕，肺部炎癥得到有效抑制，肺功能也得到了顯著改善。這一結(jié)果充分表明，霧化 MSC 外泌體在治療急性肺損傷方面具有切實的有效性。

這一研究成果意義重大。從基礎(chǔ)研究層面來看，它深入揭示了霧化 MSC 外泌體治療急性肺損傷的全新機制，為后續(xù)進一步探究外泌體在肺部疾病治療中的作用提供了堅實的理論基礎(chǔ)。

從臨床應用角度而言，霧化 MSC 外泌體治療急性肺損傷展現(xiàn)出了良好的應用前景。它為臨床醫(yī)生提供了一種全新的治療策略，有望改變現(xiàn)有的急性肺損傷治療格局，為眾多患者帶來新的希望。

總之，相信在科研人員的不懈努力下，霧化 MSC 外泌體治療急性肺損傷這一創(chuàng)新療法將逐步從實驗室走向臨床，為改善人類健康發(fā)揮重要作用。